Human Gut Microbiota from Autism Spectrum Disorder Promote Behavioral Symptoms in Mice

Otizm Spektrum Bozukluğundan İnsan Bağırsak Mikrobiyotası Farelerde Davranışsal Belirtileri Teşvik Etmektedir

Otizm spektrum bozukluğu (OSB), sosyal iletişim ve klişeler dahil olmak üzere karmaşık insan davranışlarında değişiklikler olarak kendini gösterir. Genetik risklere ek olarak, bağırsak mikrobiyomu, tipik olarak gelişen (TG) ve OSB bireyleri arasında farklılık gösterir, ancak mikrobiyomun semptomlara katkıda bulunup bulunmadığı belirsizliğini korumaktadır. Bu makalede, OSB veya TG kontrolleri olan insan donörlerden alınan bağırsak mikrobiyotası örnekleri mikropsuz farelere nakledilmiştir. Deneyin sonucunda, OSB’li insanlardan alınan mikrobiyota ile kolonize edilen farelerin ayırt edici otistik davranışlar sergilediği ortaya çıkmıştır. OSB mikrobiyotası ile kolonize edilen fareler, beyinlerinde OSB ile ilgili genlerin alternatif işlenmesini göstermiştir. İnsan mikrobiyotasını barındıran farelerin mikrobiyom ve metabolom profilleri, belirli bakteri taksonlarının ve metabolitlerinin OSB davranışlarını modüle ettiği tahmin edilmiştir. Gerçekten de, bir ASD Fare modelinin aday mikrobiyal metabolitlerle tedavisi, davranışsal anormallikleri iyileştirmekte ve beyindeki nöronal uyarılabilirliği modüle etmektedir. Çalışmanın sonucunda makalenin yazarları, bağırsak mikrobiyotasının nöroaktif metabolitlerin üretimi yoluyla farelerde davranışları düzenlediğini ve bağırsak-beyin bağlantılarının OSB'nin patofizyolojisine katkıda bulunduğunu öne sürmüşlerdir.

Makalenin tam metnine aşağıdaki bağlantıdan ulaşabilirsiniz:

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31150625/

Human Gut Microbiota from Autism Spectrum Disorder Promote Behavioral Symptoms in Mice

Autism spectrum disorder (ASD) manifests as alterations in complex human behaviors including social communication and stereotypies. In addition to genetic risks, the gut microbiome differs between typically developing (TD) and ASD individuals, though it remains unclear whether the microbiome contributes to symptoms. We transplanted gut microbiota from human donors with ASD or TD controls into germfree mice and reveal that colonization with ASD microbiota is sufficient to induce hallmark autistic behaviors. The brains of mice colonized with ASD microbiota display alternative splicing of ASD-relevant genes. Microbiome and metabolome profiles of mice harboring human microbiota predict that specific bacterial taxa and their metabolites modulate ASD behaviors. Indeed, treatment of an ASD Mouse model with candidate microbial metabolites improves behavioral abnormalities and modulates neuronal excitability in the brain. We propose that the gut microbiota regulates behaviors in mice via production of neuroactive metabolites, suggesting that gut-brain connections contribute to the pathophysiology of ASD.

Full text:

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31150625/

Haber bültenimize abone ol